頭痛患者に定番のブルフェン錠100を処方しているつもりが、毎月15日以上服用させると逆に頭痛を悪化させることがあります。
ブルフェン錠100の有効成分であるイブプロフェンは、NSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）に分類される古典的な鎮痛薬です。1971年から販売が続く歴史ある薬剤で、医療現場での処方実績は50年以上に及びます。
作用の核心はシクロオキシゲナーゼ（COX）の阻害です。COXは、アラキドン酸からプロスタグランジン（PG）を合成する際の律速酵素であり、これを遮断することでPGの産生が抑えられます。
プロスタグランジンとはどのような物質でしょうか？ 頭痛の場面では、PGが脳血管周囲の侵害受容器を感作させ、三叉神経求心路を介した痛みシグナルを増幅させることが知られています。末梢性感作が進むほど、わずかな刺激でも強い頭痛として知覚されます。
つまり「PGを作らせない」ことが、頭痛抑制の核心です。
イブプロフェンはCOX-1・COX-2の両者を非選択的に阻害します。COX-2選択的阻害薬（例：セレコキシブ）と比較すると胃腸障害リスクはやや高まりますが、鎮痛・解熱・抗炎症の3作用がバランスよく得られるのが特長です。頭痛診療の臨床では、軽度から中等度の片頭痛および緊張型頭痛の第一選択薬のひとつとして、国内外のガイドラインにも位置づけられています。
健康成人14例を対象にイブプロフェン200mg（ブルフェン錠100を2錠）を単回経口投与した薬物動態データでは、服用後20〜30分で血漿中濃度が立ち上がり、効果発現が期待できます。主として肝代謝酵素CYP2C9で代謝され、代謝物は24時間以内に約60%が尿中に排泄されます（外国人データ）。意外ですね。
ケアネット医療用医薬品検索：ブルフェン錠100の作用機序・COX阻害の詳細説明
ブルフェン錠100の頭痛への適応は、添付文書上の効能に「急性上気道炎の解熱・鎮痛」および各種疼痛への「消炎・鎮痛」として記載されており、頭痛はこの消炎鎮痛に含まれる形になります。
添付文書に定められた用法・用量は以下の通りです。
| 目的 | 成人1回量 | 1日上限 | 備考 |
|---|---|---|---|
| 消炎・鎮痛（慢性疾患含む） | 200mg（錠100を2錠）×1日3回 | 600mg | 食後投与が望ましい |
| 解熱・鎮痛（上気道炎等） | 200mg 頓用 | 600mg（原則1日2回まで） | 空腹時避けること |
頭痛発作時に使用する場合は頓用で200mgが基本です。
日本頭痛学会「慢性頭痛の診療ガイドライン2021」では、軽度〜中等度の片頭痛急性期治療において、イブプロフェンを含むNSAIDsは「行うよう勧められる（グレードA相当）」と評価されています。一方で重度発作や、NSAIDsで効果不十分な中等度発作にはトリプタン系薬剤が優先されます。これは使い分けが重要です。
緊張型頭痛では、NSAIDsが第一選択として広く用いられます。筋・筋膜由来の炎症や末梢性感作を抑えることで、首〜後頭部を中心とした締め付け感を軽減します。一方、群発頭痛に対してはNSAIDsの効果はほとんど期待できず、専門医療機関への受診が必要です。
頭痛の種類によって「使える薬」が根本的に異なる。これが原則です。
小児への投与では体重あたりの用量設定が必要で、5〜7歳は1日量200〜300mg、8〜10歳は300〜400mg、11〜15歳は400〜600mgを3回分割投与とされています。低出生体重児・新生児・乳児・4歳以下の幼児を対象とした有効性・安全性の臨床試験は実施されておらず、使用には慎重な判断が求められます。
日本医薬情報センター（JAPIC）：ブルフェン錠100/200/顆粒20%の最新添付文書（2024年10月改訂版）
日本頭痛学会ガイドライン：NSAIDsは片頭痛治療に有効かの解説ページ
頭痛患者に対してブルフェン錠100を処方・推奨する際に、もっとも見落とされやすいのが薬物乱用頭痛（MOH：Medication Overuse Headache）のリスクです。これは痛いですね。
MOHとは、鎮痛薬や片頭痛治療薬の過剰使用に起因して新たに形成された頭痛、もしくは既存の頭痛が著明に悪化した状態を指します。
診断基準のポイントは具体的な「日数」にあります。
月15日以上という数字をイメージすると、2日に1回以上のペースで飲み続けている状態です。「頭が痛くなるたびに飲む」という日常的な使用習慣が、気付かないうちにこの頻度に達しているケースが少なくありません。
MOHの機序は複雑で、「脳が痛みに対して過敏になる中枢性感作」が慢性化するモデルが有力です。鎮痛薬を頻用すると脳は「薬がある状態」を基準値に設定し直し、薬が切れるたびに強い頭痛が出やすくなります。結論は「使うほど効かなくなる悪循環」です。
日本頭痛学会の調査では、15〜64歳女性の約26人に1人がMOHの診断基準を満たしているというデータもあります。頭痛を主訴とする患者の中に、すでにMOHへ移行している患者が潜んでいる可能性を念頭に置く必要があります。
患者指導で意識すべきは「月10回（目安）以内の使用」という具体的な上限の提示です。「痛いときに飲んでいい」という一般的な頓用指示だけでは不十分なことが多く、「月に何日まで」という形で数字を明示することが、MOH予防につながります。
日本頭痛学会：薬剤の使用過多による頭痛（MOH）の解説と治療方針
ブルフェン錠100は処方頻度が高く日常的に使われますが、禁忌と相互作用の把握は重要です。頭痛を主訴に来院する患者には基礎疾患を抱える方が少なくなく、処方前の確認が必須になります。
禁忌（絶対に投与してはならない患者）
中でもアスピリン喘息への禁忌は重要です。NSAIDsはCOX-1阻害によりアラキドン酸代謝をロイコトリエン産生経路に誘導するため、気管支収縮が誘発されます。「喘息があるがNSAIDsは今まで飲んでいた」という患者でも、アスピリン喘息かどうかは必ず確認が必要です。
主な副作用と頻度
副作用の中で最多は消化器症状です。0.1〜5%未満の頻度で胃部不快感・腹痛・食欲不振・消化不良・嘔気嘔吐・下痢が起こります。頻度は低いながら重大副作用として、消化性潰瘍・胃腸出血、急性腎障害・ネフローゼ症候群、無菌性髄膜炎、劇症肝炎、心筋梗塞・脳血管障害なども報告されています。
SLEやMCTD（混合性結合組織病）の患者では無菌性髄膜炎の発現リスクが特に高い点も見落としがちです。
飲み合わせ（主な相互作用）
| 併用薬剤 | 相互作用の内容 | 対応 |
|---|---|---|
| ワルファリン | 血漿蛋白競合→抗凝固作用増強 | PT-INR厳重モニタリング |
| リチウム製剤（炭酸リチウム） | 腎クリアランス低下→リチウム中毒リスク | 血中濃度モニタリング必須 |
| メトトレキサート | 腎排泄抑制→血中濃度上昇・毒性増強 | 用量調節・慎重投与 |
| ACE阻害薬・β遮断薬 | 降圧作用が減弱するおそれあり | 血圧コントロール確認 |
| スルホニル尿素系血糖降下剤 | 血漿蛋白競合→低血糖リスク | 血糖値モニタリング |
| ジドブジン（レトロビル） | 血友病患者での出血増強報告あり | 禁忌（併用不可） |
| ボリコナゾール・フルコナゾール | CYP2C9阻害→イブプロフェン血中濃度上昇 | 副作用に注意 |
リチウム製剤との相互作用は特に注意が必要です。PG合成阻害による腎臓でのナトリウム排泄減少がリチウムのクリアランスを低下させ、予期せぬリチウム中毒を招くことがあります。気分安定薬としてリチウムを服用中の患者が頭痛を訴えた場合、ブルフェンを単純に頓用指示するのは危険です。
食後投与が原則です。空腹時に飲むと胃粘膜への直接刺激が加わり、副作用リスクが上昇します。
PMDA（医薬品医療機器総合機構）：イブプロフェンの効能・効果・用法用量・禁忌等の詳細資料
頭痛患者の中でも、高齢者・妊婦・小児への対応は一般的なガイドラインとは別の視点が求められます。ここは専門的な判断が重要な領域です。
高齢者への処方
添付文書には「少量から投与を開始し、必要最小限の使用にとどめ、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること」と明記されています。
高齢者は腎機能・肝機能の生理的低下に伴い、イブプロフェンの代謝・排泄が遅延します。NSAIDsによる水・ナトリウム貯留傾向が心不全や浮腫を悪化させやすく、消化管粘膜防御機能の低下により胃出血リスクも高まります。また、ACE阻害薬や利尿薬を服用している患者が多く、相互作用リスクも増大します。
高齢者の頭痛では「二次性頭痛の除外」がまず優先されます。特に初発の頭痛や性状の変化を伴う場合は、頭蓋内病変を念頭においた精査が先決です。NSAIDsを安易に使い始める前に、その頭痛が本当に一次性かどうかを確認するのが原則です。
妊婦への処方
妊娠後期（出産予定日12週以内）への投与は禁忌です。
これは明確です。COX阻害により胎児の動脈管収縮が起きる危険があり、胎児循環持続症（PFC）の報告も存在します。さらに、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（経口剤・坐剤）を妊婦に使用して、胎児腎機能障害・尿量減少・羊水過少症が発生したとの海外報告もあります。
妊娠中期以前でも、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ使用が認められます。羊水量の定期確認など慎重なモニタリングが条件です。
妊婦の頭痛に対する一般的な第一選択はアセトアミノフェン（カロナール）であり、NSAIDsは原則として後退させて考える姿勢が求められます。
授乳中の女性
イブプロフェンは母乳への移行が確認されています。添付文書上は「治療上の有益性および母乳栄養の有益性を考慮し、授乳の継続または中止を検討すること」とされており、一律に禁止ではないものの、必要性・継続期間を最小限にとどめる判断が求められます。
小児（特に注意が必要なケース）
インフルエンザが疑われる小児に対してイブプロフェンを処方することには、ライ症候群への関与が懸念されたアスピリンと同様の問題が指摘されており、国内では実質的にアセトアミノフェンが優先されます。これが条件です。
「ウイルス性疾患が否定されているか」を確認してから処方する習慣が、頭痛を含む発熱性疾患の小児診療では特に大切です。
くすりのしおり（RAD-AR協議会）：ブルフェン錠100の患者向け説明、服薬注意・副作用情報
