カリジノゲナーゼ錠の眼科での適応と処方時の注意点

カリジノゲナーゼ錠の眼科での適応と処方時の注意点

眼底出血がある患者にカリジノゲナーゼ錠を処方すると、出血が悪化するリスクがあります。

カリジノゲナーゼ錠の眼科での適応疾患と作用機序

カリジノゲナーゼ錠は「循環障害改善剤」という分類に属し、内服薬でありながら眼科領域においても正式な効能・効果を持っています。具体的には、網脈絡膜の循環障害の改善が添付文書上の適応症として認められています。

作用機序を理解しておくことは、処方の根拠を患者や他職種に説明する際にも役立ちます。カリジノゲナーゼは、血漿中のα2グロブリン分画に属するキニノーゲンを酵素的に分解し、ブラジキニンを遊離させます。このブラジキニンが血管内皮細胞のβ2受容体を刺激して、一酸化窒素（NO）やプロスタグランジン類の産生を亢進させることで、強力な血管拡張作用を発揮します。また、微小循環速度の亢進作用を介して血流量を増加させ、組織の循環障害を改善するという経路をたどります。

つまり、眼底の微小血管床への血流改善が期待できるということです。

網脈絡膜循環障害を伴う代表的な眼科疾患としては、糖尿病網膜症・網膜静脈閉塞症・加齢黄斑変性・中心性漿液性脈絡網膜症・網膜動脈閉塞症・網膜色素変性症などが挙げられます（三和化学研究所カルナクリンFAQより）。これらの疾患を担当する医師が処方を検討する場面は少なくありません。

「単なる末梢循環改善薬」という印象を持っていると、眼科領域での活用機会を見逃すリスクがあります。

網脈絡膜循環障害を対象とした国内臨床試験では、カリジノゲナーゼ150単位/日を6ヶ月間投与した結果、25例中で改善率は網膜出血が100%（16/16例）、白斑が100%（8/8例）、網膜浮腫が93.8%（15/16例）という成績が得られています（添付文書 臨床成績より）。これは見逃せないデータです。

カリジノゲナーゼ錠50単位「NIG」添付文書（JAPIC）- 禁忌・臨床成績・作用機序の詳細

カリジノゲナーゼ錠の眼科処方で最初に確認すべき禁忌・注意事項

処方前の確認で最も重要なのが、禁忌の確認です。添付文書には「脳出血直後等の新鮮出血時の患者」が禁忌として明記されています。理由は、血管拡張作用によって出血を助長するおそれがあるためです。

注意が必要なのは、この禁忌が「脳出血」と書かれている点です。眼底出血は脳出血ではないと判断してしまう医療従事者がいるかもしれませんが、実際には「脳出血直後等」とあるように、新鮮出血全般を指す概念として運用することが安全です。血管拡張薬である以上、活動性の出血がある眼底（例：増殖糖尿病網膜症における新鮮な硝子体出血、網膜前出血の急性期など）への投与は慎重に判断しなければなりません。

禁忌の確認が甘いと、患者の出血悪化につながるリスクがあります。

また、腸溶性コーティング錠であることも処方・服薬指導上の重要な特性です。噛み砕いてしまうと胃酸によって有効成分が失活します。服薬説明の際に「噛まずに飲む」という一言を添えることが必要です。高齢患者や嚥下機能が低下している患者への処方時には特に確認が求められます。腸溶性コーティングが原則です。

用量は「カリジノゲナーゼとして通常成人1日30〜150単位を1日3回に分割経口投与」とされています。1錠50単位製剤であれば、1日3錠（1回1錠）から最大1日9錠（1回3錠）の範囲で調整することになります。高齢者では生理機能の低下を考慮して減量が基本です。

三和化学研究所カルナクリンFAQ – 禁忌・用量・腸溶性コーティングの注意点

カリジノゲナーゼ錠と眼科患者が服用中の他剤との相互作用

眼科領域の患者は、高血圧を合併していることが非常に多いです。網膜静脈閉塞症患者の約80%は高血圧を合併しているとも言われています。そのため、降圧薬との相互作用チェックが欠かせません。

特に注意が必要なのが、アンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害薬との併用です。カリジノゲナーゼのキニン産生作用と、ACE阻害薬のキニン分解抑制作用が重なることで、血中キニン濃度が過度に増大し、血管平滑筋弛緩が増強される可能性があります。結果として過度の血圧低下が引き起こされるリスクがあるため、添付文書でも「併用注意」として明記されています。

「降圧薬ならどれでも同じ」と見てしまうと見落としが生まれます。

具体的なACE阻害薬としては、エナラプリル（レニベース®）、リシノプリル、イミダプリルなどが挙げられます。眼科患者の他科処方薬を確認する際は、ACE阻害薬の有無を必ずチェックすることが重要です。薬剤師による薬歴確認との連携が、こうした見落としを防ぐ有効な手段になります。

ARB（アンジオテンシン受容体拮抗薬）については今のところ同様の相互作用の記載はなく、ACE阻害薬に特有の問題といえます。ただし、降圧薬全般を使用中の患者では血圧モニタリングを強化することが賢明です。

相互作用の相手薬	影響	機序	対応
ACE阻害薬（エナラプリル等）	過度の血圧低下	血中キニン濃度の過剰上昇	併用注意・血圧モニタリング強化
その他の降圧薬（ARB等）	現時点で記載なし	—	念のため血圧変動に注意

カリジノゲナーゼ錠の眼科での使用と抗VEGF療法の関係性

近年の基礎研究で、カリジノゲナーゼは単なる血流改善薬にとどまらない可能性が明らかになってきています。岐阜薬科大学の研究グループは、カリジノゲナーゼが末梢投与によってVEGF165を切断し、抗血管新生作用を有することを示唆するデータを報告しています（中村信介ら, 岐阜薬科大学）。これは、増殖糖尿病網膜症の病態に一部関与する可能性と、内服薬としての抗VEGF的アプローチという新しい視点を提示するものです。

これは使えそうな情報です。

2016年に報告された臨床研究（UMIN000019036）では、網膜中心静脈閉塞症に対して抗VEGF薬で加療した患者を対象に、カリジノゲナーゼ内服群と非内服群の網膜血流を比較した調査が行われました。この研究では、カリジノゲナーゼ内服者において網膜血流速度がより増加したという結果が示されています（医書.jpより）。

ただし、現在のところカリジノゲナーゼ錠の抗VEGF作用は基礎研究・臨床観察の段階であり、抗VEGF薬の硝子体内注射に取って代わるものとしての承認エビデンスはまだ確立されていません。現時点では「抗VEGF薬の補助的な内服治療」として組み合わせる文脈で語られることが多い実情があります。

抗VEGF薬単独でなく、カリジノゲナーゼ内服を組み合わせた治療設計の検討は、今後の眼科臨床においてより重要になる可能性があります。硝子体内注射は患者負担が大きく（3割負担で約55,000円/回）、注射回数の削減を目指す観点からも、内服薬の補助的活用に関心が高まっています。

医書.jp – 網膜中心静脈閉塞症におけるカリジノゲナーゼ内服の網膜血流への影響（2016年）

カリジノゲナーゼ錠の眼科処方で医療従事者が見落としやすい服薬指導のポイント

処方後の服薬指導まで含めて完結するのが、医療従事者としての役割です。カリジノゲナーゼ錠には、他の内服薬と比べて特有の服薬指導ポイントが存在します。

最初の確認事項は腸溶性コーティングの扱いです。カリジノゲナーゼは胃酸によって失活するため、腸溶性フィルムコーティングによって消化管内での崩壊を調整しています。第1液（胃液に相当）では崩壊しないことが規格として設定されており、噛み砕いた場合は薬効が大幅に失われます。粉砕投与も同様のリスクがあります。

「普通の錠剤と同じように砕いて服用してもよい」は誤りです。

次に、用量の柔軟性を活かした個別最適化も大切です。1日30〜150単位という幅広い用量設定は、高齢者への配慮や副作用リスクに応じた調整を可能にします。1日30単位（50単位錠で約0.6錠、25単位錠で1.2錠）から始め、効果と副作用を確認しながら増量するアプローチが現実的です。高齢者は減量が原則です。

副作用として報告されている主なものは、胃部不快感・悪心・嘔吐・食欲不振・下痢などの消化器症状（0.1〜5%未満）や、発疹などの過敏症反応です。また、ほてり・頭痛・頭重などもあります。頻度は低いですが、AST・ALT上昇などの肝機能障害も頻度不明として記載されているため、長期投与患者では定期的な肝機能モニタリングを考慮すべきです。

眼科を受診している患者の多くは、複数の疾患を抱えた高齢者です。他科からの薬剤との整合性を薬剤師と連携して確認するフローを整備することが、医療安全の観点からも有用です。

• 💊 腸溶性コーティング錠のため、噛み砕き・粉砕は禁止（胃酸で失活するため、必ず丸呑みで服用）




• 📋 ACE阻害薬の併用確認（他科処方薬を含め、薬歴を必ず照合する）




• 🩺 新鮮出血の有無を事前確認（眼底出血急性期・脳出血直後は禁忌）




• 👴 高齢者は減量して開始（生理機能低下を考慮し1日30〜60単位から開始するケースが多い）




• 🔬 長期投与時は肝機能モニタリング（頻度不明ながらALT・AST上昇の報告あり）

KEGG MEDICUS – カリジノゲナーゼ添付文書情報（相互作用・副作用・用法用量）